El medicamento antiviral oral en investigación redujo significativamente el riesgo de hospitalización o muerte en un análisis interino planificado del ensayo fase 3, MOVe-OUT, en pacientes adultos no hospitalizados con factor de riesgo y con COVID-19 de leve a moderado.
En este análisis provisional,
molnupiravir redujo el riesgo de hospitalización o muerte en aproximadamente un
50%. El 7,3% de los pacientes que recibieron molnupiravir fueron hospitalizados
o fallecieron, transcurridos 29 días, después de la distribución aleatoria, en
comparación con el 14,1% de los pacientes tratados con placebo. Al día 29, no
se reportaron fallecimientos en los pacientes que recibieron molnupiravir, en
comparación con 8 fallecimientos en los pacientes que recibieron placebo.
Por recomendación de un Comité de
Monitoreo de Datos (Data Monitoring Committee) independiente y en consulta con
la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA por
sus siglas en inglés), el reclutamiento de pacientes se ha detenido de forma
precoz debido a estos resultados positivos.
Las farmacéuticas MSD -conocida como
Merck-, y Ridgeback Biotherapeutics planean presentar una solicitud de
Autorización de Uso de Emergencia (EUA por sus siglas en inglés) a la FDA de
los Estados Unidos lo antes posible, en base a estos hallazgos y presentar solicitudes
de comercialización ante otros organismos reguladores en todo el mundo.
EL MEDICAMENTO
Molnupiravir (MK-4482/EIDD-2801) es la
forma farmacéutica en investigación administrada oralmente de un potente
análogo ribonucleósido que inhibe la replicación del SARS-CoV-2, el agente
causal de COVID-19.
Se ha demostrado que Molnupiravir es
activo en varios modelos preclínicos de SARS-CoV-2, incluyendo profilaxis,
tratamiento y prevención de la transmisión. Además, los datos preclínicos y
clínicos han demostrado que molnupiravir es activo contra las variantes más
comunes del SARS-CoV-2.
Este medicamento ha sido inventado en Drug
Innovations en Emory (DRIVE), LLC, una empresa de biotecnología sin ánimo de
lucro propiedad en su totalidad de la Universidad Emory, y está siendo
desarrollado por MSD en colaboración con Ridgeback Biotherapeutics.
El fármaco también se está estudiando
para la profilaxis post-exposición en MOVe- AHEAD, un estudio de fase 3 global,
multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que está
evaluando la eficacia y la seguridad de molnupiravir para prevenir la
propagación de COVID-19 dentro de los hogares.
LOS RESULTADOS DEL ANÁLISIS
El análisis interino planificado evaluó
los datos de 775 pacientes que se incluyeron inicialmente en el ensayo de Fase
3 MOVe-OUT el 5 de agosto de 2021 o antes. En el momento de decidir detener el
reclutamiento de pacientes, basado en los convincentes resultados provisionales
de eficacia señalado por Merck, el ensayo se acercaba al objetivo total de la
muestra de reclutamiento de Fase 3 de 1.550 pacientes, con más del 90% del
tamaño de muestra previsto ya inscrito.
Los criterios de inclusión requerían que
todos los pacientes tuvieran COVID-19 leve a moderado confirmado por
laboratorio, con inicio de los síntomas durante los 5 días previos a la
distribución aleatoria del estudio. Se requirió que todos los pacientes
tuvieran al menos un factor de riesgo asociado a resultados desfavorables de la
enfermedad al participar en el estudio.
Molnupiravir redujo el riesgo de
hospitalización y/o fallecimiento en todos los subgrupos clave; la eficacia no
se vio afectada por el momento de aparición de los síntomas o el factor de
riesgo subyacente. Además, sobre la base de los participantes con datos de
secuenciación viral disponibles (aproximadamente el 40% de los participantes),
molnupiravir demostró una eficacia consistente en las variantes virales Gamma,
Delta y Mu.
La incidencia de cualquier
acontecimiento adverso fue comparable en los grupos de molnupiravir y placebo
(35% y 40%, respectivamente) y, del mismo modo, la incidencia de
acontecimientos adversos relacionados con el fármaco también fue comparable
(12% y 11%, respectivamente). Menos sujetos interrumpieron el tratamiento
debido a un acontecimiento adverso en el estudio en el grupo de molnupiravir (1,3%)
en comparación con el grupo placebo (3,4%).
EL ENSAYO CLÍNICO MOVe-OUT
Es un estudio de Fase 3 aleatorizado,
controlado con placebo, doble ciego y multicéntrico con pacientes adultos no
hospitalizados con COVID-19 leve a moderada confirmada por laboratorio, con al
menos un factor de riesgo asociado a resultados desfavorables de la enfermedad
y con síntomas dentro de los cinco primeros días antes de la aleatorización. El
objetivo primario de eficacia de MOVe- OUT es evaluar la eficacia de
molnupiravir en comparación con placebo, determinado por el porcentaje de
pacientes que requieren hospitalización y/o fallecen, desde el momento de la
aleatorización hasta el día 29.
La parte de Fase 3 de MOVe-OUT se llevó
a cabo a nivel mundial, incluso en más de 170 sitios planificados en países
como Alemania, Argentina, Brasil, Canadá, Chile, Colombia, Egipto, España,
Estados Unidos, Filipinas, Francia, Guatemala, Israel, Italia, Japón, México,
Polonia, Reino Unido, Rusia, Sudáfrica, Suecia, Taiwán y Ucrania.
Los factores de riesgo más comunes
asociados a resultados desfavorables de la enfermedad incluyeron obesidad, mayores
de 60 años, diabetes mellitus y enfermedad cardíaca. Hasta la fecha, las
variantes Delta, Gamma y Mu han representado casi el 80% de los casos
evaluables en el ensayo clínico. El reclutamiento en América Latina, Europa y
África representó el 55%, 23% y 15% de la población del estudio,
respectivamente.
EL ACCESO A MOLNUPIRAVIR SI RECIBE APROBACIÓN
En previsión de los resultados de
MOVe-OUT, MSD ha estado produciendo molnupiravir a riesgo, esperando producir
10 millones de cursos de tratamiento para fines de 2021, y se espera que se
produzcan más dosis en 2022.
A principios de este año, MSD firmó un
acuerdo con el gobierno de los Estados Unidos mediante el cual suministrará
aproximadamente 1,7 millones de tratamientos de molnupiravir al gobierno, una
vez que obtenga la autorización para uso de emergencia o la aprobación de
comercialización por parte de la FDA de los Estados Unidos.
Además, MSD ha firmado acuerdos de
abastecimiento y compra de molnupiravir con otros gobiernos de todo el mundo,
sujetos a la autorización regulatoria, y actualmente está en conversaciones con
otros gobiernos.
MSD tiene el compromiso de proporcionar
acceso puntual a molnupiravir a nivel mundial, si está autorizado o aprobado, y
planea poner en marcha un enfoque de precios escalonados, basado en los
criterios de ingresos por país del Banco Mundial, reflejando la capacidad de
los países para financiar su respuesta sanitaria a la pandemia.
Como parte de su compromiso para ampliar el acceso a nivel global, MSD anunció previamente que la compañía ha realizado acuerdos no exclusivos de licencia voluntaria para molnupiravir con fabricantes genéricos establecidos para acelerar la disponibilidad de molnupiravir, en más de 100 países de ingresos bajos y medios (LMIC), tras las aprobaciones o autorizaciones de emergencia por parte de las agencias reguladoras locales.
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